Ефекти на Lactobacillus bulgaricus DWT1 при вулвовагинална кандидоза

Георги Александров1 Анна Петкова2 Мария Пенева1, Евгения Бързашка3, Йоанис Мисопулос4

 

  1. Медицински център “Евроздраве-България”, ул. Русалийски проход 7, София, България

  2. Университетска многопрофилна болница за активно лечение Св. Анна, ул. Димитър Моллов 1, София, България

  3. Университетска болница Плевен “Д-р Георги Странски”, бул. Георги Кочев 8a, Плевен, България

  4. Мика Нутри-Фарма ООД, ул. Самуил 18, Петрич, България

 

Увод

Най-често срещаната инфекция в акушерството и гинекологията е вулвовагиналната кандидоза. От 80% до 95% от жените поне веднъж в живота си са били засегнати от тази инфекция. Вулвовагиналната кандидоза е инфекция, причинена от гъбични микроорганизми – Candida albicans и Candida non albicans и се среща при около 40% от бременните. Основни пътища на предаване на инфекцията са автогенно заразяване по съседство от дебелото черво и чрез полов контакт. Дебелото черво е основен резервоар на гъбични инфекции и заразяването става по лимфен път чрез засягане на базалния сплит. Чрез дебелото черво се създават и естествени условия за възникване на рецидиви на инфекцията. (1,2) Затова, здравият микробиом на дебелото черво определя до голяма степен и здравето на женската полова система. (3)

През последните десетилетия се регистрират все повече странични ефекти от фармацевтични продукти и голяма част от пациентите търсят алтернативни природни средства за терапия.

През 2011 г. от извор в Стара планина е изолиран първият в света пробиотичен щам от воден произход Lactobacillus bulgaricus DWT1 и е доказано, че този щам има изразен бактериостатичен ефект срещу патогенни микроорганизми – Proteus mirabilis, Shigella flexneri, Staphylococcus aureus 361, 746, Salmonella gr. В и Escherichia coli O-44.(4, 5) През 2015 г. експериментално, генетично, in vivo и in vitro е установено, че щамът от воден произход намалява туморния растеж чрез реполяризация на М2 в М1 макрофаги. (6) По време на COVID епидемията проведеното мащабно клинично изследване при пациенти с COVID-19, вкл. и бременни, доказва, че Lactobacillus bulgaricus DWT1 модулира клетъч ния имунитет, води до успешно овладяване на вирусната инфекция и има обещаващите качества на храна на бъдещето за борба с вирусите. (7) По време на 31-та, 32-та и 33-тата български Антарктически експедиции е установено, че този щам чрез подобряване на чревния микробиом въздейства по оста черва-мозък и е психобиотик. (8,9)

 

Цел

Целта на настоящото клинично проучване е да се установи ефектът на пробиотична формула, съдържаща Lactobacillus bulgaricus DWT1, при вулвовагинална кандидоза.

 

Задачи

  • Изследване на влагалищен секрет и проследяване на клиничната картина при поставяне на диагнозата вулвовагинална кандидоза, периодично и след приключване на терапията.
  • Сравняване на резултатите при бременните, приемали пробиотична формула Лактера с Lactobacillus bulgaricus DWT1, и тези, които са лекувани локално с антимикотици.
  • Изследване на удовлетвореността на всички пациентки от приложените терапии.

 

Материал

Обект на изследването са 68 бременни жени със срок на бременността 13-40 гестационна седмица. Всички бременни са здрави, без хронични заболявания с нормално протичаща едноплодна бременност. Проучването е проведено в периода 2023-2025 г. в Клиника по акушерство и гинекология на УМБАЛ „Св. Анна“ в гр. София.

Всички бременни са диагностицирани с вулвовагинална кандидоза на 13-14 седмица, тъй като по медицински протокол при проследяване на бременността се взема влагалищен секрет на 12-та седмица. От тях 61 (89,71%) са с изявена клинична картина на вулвовагинална кандидоза, а 7 (10,29%) с безсимптомно носителство на кандида. Клиничната картина се изявява с еритемно-едемни повърхности на вулва и влагалище, влагалищно течение, наподобяващо „пресечено мляко“, изразен сърбеж. Микроскопските нативни препарати, както и биохимичните тестове за идентификация на щама, допълнително доказват диагнозата вулвовагинална кандидоза. При 55 (80,88%) жени се изолира Candida albicans, а при останалите 13 (19,12%) се изолира Candida non albicans (krusei, glabrata и tropicalis). Вулвовагиналната кандидоза е локална инфекция и не води до промени в кръвната картина и биохимията.

На всички бременни е взет влагалищен секрет при започване на терапията, на 15-ти, 30-ти и 60-ти ден от започване на лечението на вулвовагиналната кандидоза.

На случаен и доброволен принцип бременните са разделени на две групи по 34. Една от пациентките напусна изследването по собствено желание. Едната група от 34 бременни (група А) приема продължително като хранителна терапия, два пъти дневно през устата по 9 г пробиотична формула Лактера, съдържаща Lactobacillus bulgaricus DWT1. Терапията продължава 1 месец и след това дозата е намалена на един път дневно 9 г през устата. Бременните, които са в ранен етап на бременността, приемат пробиотичната формула до раждането и 15 дни след това.

Другата група от 33 бременни (група Б) са лекувани с антимикотичен препарат Lotamile (Acidi borici) вагинални глобули локално 7-10 дни, което е медицински стандарт при лечение на вулвовагинална кандидоза по време на бременност. Приложението на системни антимикотици е противопоказано при бременност поради токсичността им за плода.

Пробиотичната формула, която приемат бременните от група А, е българска научна разработка, обект на патентна защита в САЩ с Патент No. US 9,131,708 B2/ Sep. 15, 2015, и български патенти № 4882 U1/2024 и 4294 U1/ 2022. Щамът Lactobacillus bulgaricus DWT1 е оригинален и е регистриран в Чешка банка за микроорганизми към Масарик Юниверсити по Будапещенски договор.

 

Методи

  • Проследяване на влагалищен статус и клинична картина от специалист акушер-гинеколог.
  • Изследване на влагалищен секрет микроскопски на нативни препарати и биохимични тестове за идентификация на щамовете на Candida.
  • Анкета за удовлетвореност от терапията.
  • Данните се обработват със статистическа програма SPSS19.

 

Резултати

При бременните от група А, приемали терапия с пробиотична формула Лактера, съдържаща Lactobacillus bulgaricus DWT1, субективните оплаквания отзвучават още на 4-ия ден от началото на хранителната терапия. При бременните от група Б, лекувани с локални антимикотици, субективните оплаквания отзвучават на 8-ия ден от началото на лечението. Резултатите са показани на таблица 1.

 

Показател

Група А приемащи пробиотична формула

Група Б лекувани с локални антимикотици

Отзвучаване на субективни оплаквания

На 4-ти ден

На 8-ми ден

Негативизиране на влагалищен секрет за Candida, взет на 15ти ден от терапията

33 жени (97,06%)

27 жени (81,82%)

Таблица 1. Сравнителни резултати от лечението при група А и група Б.

При контролно изследване на влагалищен секрет за Candida при двете групи бременни на 15-тия ден от терапията, при бременните от група А във влагалищния секрет не се изолира Candida при 97,06% от пациентките, а при група Б – при 81,82%.

При контролните изследвания на влагалищен секрет на бременните от група А на 30-ти и 60-ти ден от започване на лечението не са установени случаи на рецидиви на кандидозна инфекция. При бременните от група Б се установяват рецидиви на кандидозна инфекция при 3 (9,09%) жени на 30-ти ден и при 3 (9,09%) на 60-ти ден.

Допълнително клинично наблюдение установи, че при бременните от група А, приемащи пробиотична формула, не са регистрирани случаи на преждевременно пукнат околоплоден мехур и преждевременно раждане. При бременните от група Б, 4 (12,12%) жени са родили преждевременно в 32-ра, 34-та и 36-та седмица. При 3 от тях е прилаган кортикостероид за предотвратяване на респираторен дистрес на новороденото.

Инфекциозни усложнения по време на бременността и послеродовия период не са установени при нито една от бременните от група А. Инфекциозни или вирусни заболявания по време на бременността или послеродовия период са прекарали 5 (15,15%) пациентки от група Б.

Изследването на удовлетвореността от терапията показва, че 33 (97,05%) бременни от група А са много доволни от приложението на пробиотична формула Лактера, съдържаща Lactobacillus bulgaricus DWT1. Като основно предимство посочват приятния вкус и лесния начин на приложение, които не нарушават комфорта им, свързан с поставяне на влагалищни глобули. Удовлетвореност от лечението регистрират 18 (54,55%) пациентки от група Б. Като недостатъци на локалното лечение с антимикотици изтъкват неудобството от приложението на влагалищни глобули и настъпването на рецидиви на инфекцията.

 

 

Обсъждане

Клиничното проучване показва, че пробиотичната формула Лактера с Lactobacillus bulgaricus DWT1 има антигъбичен ефект както срещу Candida albicans, така и срещу Candida non albicans. Пробиотикът предпазва от рецидиви на инфекцията, които могат да доведат до преждевременно раждане, и от инфекциозни и вирусни усложнения по време на бременността и послеродовия период. Това, най-вероятно, се дължи на оздравяването на чревния микробиом от Lactobacillus bulgaricus DWT1 и неговата способност да модулира вродения и клетъчен имунитет, което е доказано в предишни експериментални и клинични проучвания.

 

Изводи

  • Самостоятелното продължително приложение на пробиотична формула Лактера, съдържаща Lactobacillus bulgaricus DWT1, е безопасно, бързо и ефикасно като хранителна терапия при вулвовагинална кандидоза.
  • Здравето на влагалищния и чревния микробиом е предпоставка за нормално протичане на бременността и физическото и психическо благополучие на майките, децата и семейството.
  • В грижата за жените, носещи бъдещия живот, първият в света пробиотичен щам от воден произход приближава съвременната медицина до лечебните дарове на природата.

 

 

Библиография

 

  1. Iliev ID, Cadwell K, (2020), Effects of Intestinal Fungi and Viruses on Immune Responses andInflammatory Bowel Diseases. Gastroenterology Journal, 2020 Dec 18, ISSN: 1528-0012. DOI 10.1053/j.gastro.2020.06.100

  2. Iliev ID, Leonardi I, (2017), Fungal dysbiosis: immunity and interactions at mucosal barriers. Nat Rev Immunol vol. 17: p. 635-646, ISSN 1474-1741, DOI 10.1038/nri.2017.55

  3. Lionakis MS, Iliev ID, Hohl TM, (2017), Immunity against fungi. JCI Insight Journal, Vol. 2, issue 11, ISSN 2379-3708, DOI 10.1172/jci.insight.93156

  4. Petrova D, Alexandrov N (2015) Probiotics for Dietary Dairy Product. United States Patent and Trademark Office, United States Patent No. US 9,131,708 B2, 1–24.

  5. Petrov N, Alexandrov G, Peneva M (2014) Newly found origin of probiotics in the Balkans. IPA World Congress, Athens, Greece, Beneficial Microbes, ISSN 1876-2883, 5: 14. https://doi.org/10.3920/BM2014.S1

  6. Guha D, Banerjee A, Mukherjee R, Pradhan B, Peneva M, Alexandrov G, Suklabaidya S, Senapati S, Aich P (2019) A probiotic formulation, containing Lactobacillus bulgaricus DWT1, inhibits tumor growth by activating pro-inflammatory responses in macrophages. Journal of Functional Foods 56: 232–245. https://doi.org/10.1016/j.jff.2019.03.030

  7. Peneva M, Alexandrov G, Petrova D, Alexandrov N (2022) Biologically active product. The Patent Office of the Republic of Bulgaria, Utility model registration certificate, Reg. № 4294 U1, 1–13.

  8. Peneva M, Alexandrov G, Petrova D, Alexandrov N (2024) Psychobiotic. The Patent Office of the Republic of Bulgaria, Utility model registration certificate, Reg. № 4882 U1, 1–6.

  9. Byrzashka E, Mednikarov B, Peneva M, Valova T, Alexandrov G, Nedeva R, (2025) Antarctica and psychobiotic effects of Lactobacillus bulgaricus under stress, Journal of Biomedical and Clinical Research 18: 129–136, DOI: 10.3897/jbcr.e143051

Бъдете здрави с Лактера!

Повече информация на daflorn.bg

 

 

бременност , Laktera , пробиотик , чревнамикрофлора , кандидоза